अल्जाइमर रोग के कुछ मामलों में सामान्य वायरस भूमिका निभा सकते हैं

अल्जाइमर रोग के कुछ मामलों में सामान्य वायरस भूमिका निभा सकते हैं

ऑक्सफोर्ड इंस्टीट्यूट ऑफ पॉपुलेशन एजिंग, टफ्ट्स यूनिवर्सिटी और मैनचेस्टर विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि अल्जाइमर रोग (एडी) के कुछ मामलों में सामान्य वायरस एक भूमिका निभाते हैं।

अल्जाइमर के अधिकांश मामलों के कारण वर्तमान में अज्ञात हैं, लेकिन इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि माइक्रोबियल जीव शामिल हैं, विशेष रूप से, दाद सिंप्लेक्स वायरस टाइप 1 (HSV-1), तथाकथित कोल्ड सोर वायरस। परिधीय तंत्रिका तंत्र में संक्रमण के बाद, यह वायरस लंबे समय से आजीवन रहने के लिए जाना जाता है, आमतौर पर एक निष्क्रिय रूप में, जिससे इसे तनाव और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ तंत्र जैसी घटनाओं द्वारा पुन: सक्रिय किया जा सकता है।

प्रोफेसर रूथ इत्ज़ाकी 30 से अधिक वर्षों से AD में HSV-1 की संभावित भूमिका पर शोध कर रहे हैं, जिसकी शुरुआत मैनचेस्टर विश्वविद्यालय से हुई, जहाँ उनकी टीम ने पाया कि HSV-1 डीएनए वृद्ध लोगों के उच्च अनुपात में मानव मस्तिष्क में मौजूद है – सामान्य मानव मस्तिष्क में निश्चित रूप से पाए जाने वाले पहले सूक्ष्म जीव। शोधकर्ताओं ने बाद में संकेत दिया कि वायरस, जब मस्तिष्क में, एक विशिष्ट आनुवंशिक कारक के संयोजन में, AD विकसित होने का एक उच्च जोखिम प्रदान करता है।

बाद के अध्ययनों ने वायरस के प्रभावों और एडी की विशिष्ट विशेषताओं के बीच प्रमुख संबंधों का खुलासा किया, और यह भी दिखाया कि एडी के खिलाफ संरक्षित एंटीवायरल के साथ प्रयोगशाला में विकसित एचएसवी 1-संक्रमित कोशिकाओं का इलाज करना।

AD में HSV-1 के लिए एक प्रमुख कारणात्मक भूमिका के लिए और अधिक मजबूत समर्थन, एक 3D बायोइंजीनियर मानव मस्तिष्क ऊतक मॉडल का उपयोग करते हुए, टफ्ट्स स्कूल ऑफ इंजीनियरिंग में डेविड कपलान की प्रयोगशाला में डाना केर्न्स द्वारा प्रदर्शित किया गया था। इस अध्ययन से पता चला है कि मानव-प्रेरित तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं (hiNSCs) के HSV-1 संक्रमण ने AD रोगियों के दिमाग में देखे गए परिवर्तनों के समान परिवर्तन किए – अमाइलॉइड प्लाक-जैसी संरचनाएं (PLF), ग्लियोसिस, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, और घटी हुई कार्यक्षमता।

नवीनतम अध्ययन में, आज अल्जाइमर रोग के जर्नल में प्रकाशित, प्रोफेसर इत्जाकी, जो अब ऑक्सफोर्ड के जनसंख्या उम्र बढ़ने के संस्थान में काम कर रहे हैं, ने संयुक्त रूप से टफ्ट्स के शोधकर्ताओं के साथ, एक अन्य प्रकार के हर्पीस वायरस, वैरीसेला ज़ोस्टर को शामिल करने के लिए एडी में वायरल भूमिकाओं के अध्ययन का विस्तार किया। वायरस (VZV), जो चिकनपॉक्स और दाद का कारण बनता है।

उन्होंने जांच की कि क्या वीजेडवी एचएसवी -1 के समान भूमिका निभा सकता है – जो सीधे एडी विकास में वीजेडवी को फंसा सकता है। प्रयोगशाला में विकसित मस्तिष्क कोशिकाओं और 3डी मस्तिष्क मॉडल दोनों का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने देखा कि क्या वीजेडवी संक्रमण के कारण बीटा अमाइलॉइड (एβ) और असामान्य रूप से फॉस्फोराइलेटेड ताऊ (पी-ताऊ) और अन्य एडी जैसी विशेषताओं का संचय होता है, जैसा कि मामला है एचएसवी-1.

उन्होंने पाया कि प्रयोगशाला में विकसित मस्तिष्क कोशिकाओं के VZV संक्रमण से Aβ और P-tau का निर्माण नहीं होता है, जो मस्तिष्क में विशेषता AD सजीले टुकड़े और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स के क्रमशः मुख्य घटक हैं। हालांकि, उन्होंने पाया कि वीजेडवी संक्रमण के परिणामस्वरूप ग्लियोसिस और भड़काऊ साइटोकिन्स का अप-विनियमन दोनों हुआ। इससे यह संभावना नहीं है कि वीजेडवी एडी का प्रत्यक्ष कारण हो सकता है, लेकिन इसके बजाय निष्क्रिय एचएसवी -1 को पुनः सक्रिय करके इसका अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है।

उन्होंने अव्यक्त HSV-1 युक्त कोशिकाओं के VZV संक्रमण पर भी पाया, HSV1 का पुनर्सक्रियन हुआ और Aβ और P-tau के स्तर में एक नाटकीय वृद्धि हुई, जो मनुष्यों में गंभीर VZV संक्रमण का सुझाव देती है, जैसा कि दाद में, मस्तिष्क में गुप्त HSV-1 को पुन: सक्रिय कर सकता है। , जो बदले में, AD जैसी क्षति का कारण बन सकता है।

यह आश्चर्यजनक परिणाम इस बात की पुष्टि करता प्रतीत होता है कि, मनुष्यों में, VZV जैसे संक्रमण मस्तिष्क में सूजन में वृद्धि का कारण बन सकते हैं, जो निष्क्रिय HSV-1 को पुनः सक्रिय कर सकते हैं।


जीवन भर बार-बार संक्रमण से मस्तिष्क में होने वाली क्षति अंततः एडी/डिमेंशिया के विकास की ओर ले जाएगी।


इसका मतलब यह होगा कि टीके केवल एक बीमारी से बचाने की तुलना में अधिक भूमिका निभा सकते हैं, क्योंकि वे अप्रत्यक्ष रूप से, संक्रमण को कम करके, अल्जाइमर के खिलाफ कुछ सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं।”


प्रोफेसर इत्जाकी, विजिटिंग प्रोफेसरियल फेलो, ऑक्सफोर्ड इंस्टीट्यूट ऑफ पॉपुलेशन एजिंग और एमेरिटस प्रोफेसर, मैनचेस्टर विश्वविद्यालय

वास्तव में, मैनचेस्टर विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक महामारी विज्ञान के अध्ययन में, प्रोफेसर इत्जाकी के साथ मिलकर पाया कि दाद के खिलाफ टीकाकरण ने एडी / डिमेंशिया (लोफाटानन एट अल।, बीएमजे ओपन, 2021) के जोखिम को कम कर दिया।

परिणामों से उन मार्गों को स्पष्ट करने में मदद मिलनी चाहिए जिससे संक्रमण एडी/डिमेंशिया के जोखिम को बढ़ाता है और जिस तरह से उपचार के लिए उपयुक्त एंटीवायरल का उपयोग करके या संभवतः रोकथाम के लिए इस बीमारी का मुकाबला किया जा सकता है।

तीन लेखकों द्वारा वर्तमान अध्ययन, संक्रमण पर नहीं बल्कि एक ही सेल मॉडल प्रणाली का उपयोग करते हुए, इस संभावना का समर्थन करते हैं कि मस्तिष्क में HSV1 का पुनर्सक्रियन क्षति के प्रति मस्तिष्क की प्रतिक्रिया और AD के विकास के लिए महत्वपूर्ण है।

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

केर्न्स, डीएम, और अन्य। (2022) क्वाइसेन्ट हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 के पुनर्सक्रियन के माध्यम से अल्जाइमर रोग में वैरीसेला ज़ोस्टर वायरस की संभावित भागीदारी। अल्जाइमर रोग का जर्नल। doi.org/10.3233/JAD-220287.

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