चिंता के SARS-CoV-2 वेरिएंट में एनामेनेस्टिक ह्यूमर इम्युनिटी से संबंधित है

चिंता के SARS-CoV-2 वेरिएंट में एनामेनेस्टिक ह्यूमर इम्युनिटी से संबंधित है

हाल ही में एक काम पोस्ट किया गया Biorxiv* प्रीप्रिंट सर्वर ने गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) चिंता के वेरिएंट (VOCs) के बीच एनामेनेस्टिक ह्यूमर इम्युनिटी के संकेतकों का आकलन किया।

अध्ययन: चिंता के SARS-CoV-2 वेरिएंट में प्रतिरक्षा के एनामेनेस्टिक ह्यूमरल सहसंबंध।  छवि क्रेडिट: कोरोना बोरेलिस स्टूडियो / शटरस्टॉकअध्ययन: चिंता के SARS-CoV-2 वेरिएंट में प्रतिरक्षा के एनामेनेस्टिक ह्यूमरल सहसंबंध। छवि क्रेडिट: कोरोना बोरेलिस स्टूडियो / शटरस्टॉक

पार्श्वभूमि

टीके द्वारा दी गई प्रतिरक्षा में कमी और एंटीबॉडी-प्रतिरोधी SARS-CoV-2 VOCs, जैसे कि B.1.612 (डेल्टा) और B.1.529 (Omicron) को बेअसर करने की उत्तेजना के परिणामस्वरूप CoV रोग 2019 (COVID) में तेजी से वृद्धि हुई है। -19) दुनिया भर में संचरण की घटनाएं, चरण III SARS-CoV-2 वैक्सीन प्रयोगों में देखी गई प्रभावशाली वैक्सीन प्रभावकारिता की परवाह किए बिना। हालांकि, गंभीर बीमारी और मृत्यु दर की घटनाओं में एक साथ वृद्धि नहीं हुई, यह दर्शाता है कि अन्य पोस्ट-ट्रांसमिशन अवरोधक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एक बार होने के बाद COVID-19 को स्पष्ट और प्रबंधित करने में मदद करती है।

यंत्रवत् रूप से सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा में प्रतिरक्षा सहसंबंधों की भूमिका हो सकती है। फिर भी, वे एंटी-पैथोजेन नियंत्रण के लिए महत्वपूर्ण अन्य प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रणालियों के विकल्प का भी संकेत दे सकते हैं। SARS-CoV-2 के प्रति प्रतिरक्षा सहसंबंध आमतौर पर टीकाकरण के बाद अधिकतम प्रतिरक्षण क्षमता पर निर्धारित किया जाता है। फिर भी, संक्रमण के बाद एनामेनेस्टिक प्रतिक्रिया के दौरान विशेष रूप से बढ़ने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं सुरक्षा के प्रतिरक्षा मार्गों के बारे में व्यापक और यंत्रवत विवरण प्रदान कर सकती हैं। इसके अलावा, यह अज्ञात है कि क्या एनामेनेस्टिक सहसंबंध SARS-CoV-2 VOCs द्वारा साझा किए जाते हैं, जैसे कि डेल्टा और अधिक दूरस्थ Omicron VOCs।

अध्ययन के बारे में

वर्तमान अध्ययन में, जांचकर्ताओं ने COVID-19 टीकाकरण वाले लोगों में हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का अच्छी तरह से मूल्यांकन किया, जिन्होंने हाल ही में SARS-CoV-2 VOCs के बीच प्रतिरक्षा के एनामेनेस्टिक मार्करों को चिह्नित करने के लिए या तो Omicron या Delta VOC संक्रमण का अनुबंध किया था।

गैर-बेअसर करने वाले एंटीबॉडी प्रभावकारी पैटर्न और गंभीर COVID-19 के प्राकृतिक समाधान के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध मौजूद है। इस संबंध के आलोक में, टीम ने 37 और 23 विषयों के सीरा पर सिस्टम सीरोलॉजी का संचालन किया, जिन्होंने अपनी SARS-CoV-2 टीकाकरण श्रृंखला पूरी कर ली थी और उन्हें क्रमशः एक सप्ताह और दो सप्ताह में डेल्टा या ओमाइक्रोन VOCs का रिकॉर्ड सफलता संक्रमण था। संक्रमण के तीन सप्ताह बाद। उन्होंने संक्रमण के समाधान से जुड़े विशेष हास्य लक्षणों की पहचान करने की मांग की।

इसके अलावा, लेखकों ने SARS-CoV-2 स्पाइक (S) प्रोटीन, VOCs, और सामान्य मानव CoVs (HCoVs) के उप डोमेन में इम्युनोग्लोबुलिन G1 (IgG1) सांद्रता में गुना वृद्धि का आकलन किया। यह सफलता के उदाहरणों के दौरान एस डोमेन के बीच एनामेनेस्टिक विस्तार की डिग्री की तुलना करना था। उन्होंने टीकाकरण वाले व्यक्तियों में ओमाइक्रोन या डेल्टा सफलता संक्रमण के न्यूनतम बहुभिन्नरूपी फिंगरप्रिंट का निर्धारण करने के लिए संक्रमण के दो से तीन सप्ताह बाद सफलता के मामलों में प्राप्त एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं पर आंशिक कम से कम वर्ग विभेदक विश्लेषण (पीएलएस-डीए) का उपयोग किया।

निर्णायक मामलों को उन लोगों में विभाजित किया गया, जिन्हें दो में से कोई एक COVID-19 मैसेंजर राइबोन्यूक्लिक एसिड (mRNA) टीकाकरण (mRNA-1273 (Moderna) या BNT162b2 (फाइजर)) मिला था। यह देखने के लिए था कि क्या उन्होंने एक समान एनामेनेस्टिक प्रतिक्रिया उत्पन्न की है। इसके अतिरिक्त, टीम ने एस एंटीजन के एस 2 डोमेन को कवर करने वाले पेप्टाइड्स के बीच व्यापक सफलता संक्रमण प्रतिक्रिया को मैप किया ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि एस 2-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं ने एस 2 के अलग-अलग क्षेत्रों को लक्षित किया है या नहीं।

परिणाम

अध्ययन के परिणामों ने संकेत दिया कि ओमाइक्रोन और डेल्टा सफलता संक्रमणों के बाद, एक सीमित क्षणिक SARS-CoV-2 N-टर्मिनल डोमेन (NTD) और रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (RBD) -विशिष्ट प्रतिरक्षा वृद्धि देखी गई। इसके विपरीत, सफलता संक्रमण के एक सप्ताह बाद, ऑप्सोनोफैगोसाइटिक एस-विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं ने एक उल्लेखनीय इम्युनोडोमिनेंट विस्तार का प्रदर्शन किया, मुख्य रूप से संरक्षित SARS-CoV-2 S2-डोमेन पर ध्यान केंद्रित किया।

स्पाइक के संरक्षित क्षेत्रों को सफलता के मामलों में चुनिंदा रूप से विस्तारित किया जाता है।  (ए) टीका लगाए गए, डेल्टा सफलता के मामलों में <1 सप्ताह या 2-3 सप्ताह के बाद की सफलता के लिए स्पाइक के उप डोमेन (काले रंग में एनटीडी, नीले रंग में आरबीडी, और लाल रंग में एस2) के आईजीजी1 बंधन में परिवर्तन को मोड़ें।  (बी) ए के समान, लेकिन टीकाकरण ओमाइक्रोन सफलता के मामलों के लिए।  (सी) डेल्टा सफलता के मामलों में वीओसी से पूर्ण लंबाई वाले स्पाइक्स के आईजीजी 1 बंधन में परिवर्तन को मोड़ो।  (डी) सी के समान, लेकिन ओमाइक्रोन सफलता के मामलों के लिए।  (ई) डेल्टा ब्रेकथ्रू संक्रमणों में सामान्य CoV स्पाइक्स के स्पाइक के IgG1 बाइंडिंग में फोल्ड परिवर्तन <1 सप्ताह या 2-3 सप्ताह के बाद की सफलता।  SARS-CoV-2 न्यूक्लियोकैप्सिड (N) का उपयोग संक्रमण के नियंत्रण के रूप में किया जाता है।  (एफ) सी के समान, लेकिन ओमाइक्रोन सफलताओं के लिए।  * = पी <0.05, और ** = पी < 0.01 for all panels.स्पाइक के संरक्षित क्षेत्रों को सफलता के मामलों में चुनिंदा रूप से विस्तारित किया जाता है। (ए) टीका लगाए गए, डेल्टा सफलता के मामलों में <1 सप्ताह या 2-3 सप्ताह के बाद की सफलता के लिए स्पाइक के उप डोमेन (काले रंग में एनटीडी, नीले रंग में आरबीडी, और लाल रंग में एस2) के आईजीजी1 बंधन में परिवर्तन को मोड़ें। (बी) ए के समान, लेकिन टीकाकरण ओमाइक्रोन सफलता के मामलों के लिए। (सी) डेल्टा सफलता के मामलों में वीओसी से पूर्ण लंबाई वाले स्पाइक्स के आईजीजी 1 बंधन में परिवर्तन को मोड़ो। (डी) सी के समान, लेकिन ओमाइक्रोन सफलता के मामलों के लिए। (ई) डेल्टा ब्रेकथ्रू संक्रमणों में सामान्य CoV स्पाइक्स के स्पाइक के IgG1 बाइंडिंग में फोल्ड परिवर्तन <1 सप्ताह या 2-3 सप्ताह के बाद की सफलता। SARS-CoV-2 न्यूक्लियोकैप्सिड (N) का उपयोग संक्रमण के नियंत्रण के रूप में किया जाता है। (एफ) सी के समान, लेकिन ओमाइक्रोन सफलताओं के लिए। * = पी <0.05, और ** = पी <0.01 सभी पैनलों के लिए।

यह S2-विशिष्ट कार्यात्मक हास्य प्रतिक्रिया, जो मुख्य रूप से सामान्य CoVs और कई SARS-CoV-2 VOCs को लक्षित करती है, Omicron और Delta दोनों सफलता संक्रमणों के बाद दो से तीन सप्ताह में विकसित होती रही। ये प्रतिक्रियाएं फ्यूजन पेप्टाइड 2 (FP2) और हेप्टाड रिपीट 1 (HR1) पर अत्यधिक केंद्रित थीं, और FP2 और HR1 दोनों को तेजी से वायरल निकासी दरों से जोड़ा गया था।

प्रारंभिक S2 FP2- और HR1- विशिष्ट IgM एंटीबॉडी का एक विशिष्ट anamnestic उदय मोनोसाइट फागोसाइटोसिस का लाभ उठाने के लिए अधिकांश S- विशिष्ट विस्तार के लिए जिम्मेदार था। इसके अलावा, ओमाइक्रोन और डेल्टा दोनों सफलता संक्रमणों में, एक अधिक परिपक्व S2 HR1- और FP2-विशिष्ट IgG अंश क्रिस्टलीय रिसेप्टर (FcR) न्यूट्रोफिल भर्ती प्रतिक्रिया संलग्न करते हुए देखा गया था। इन आंकड़ों ने S2-विशिष्ट कार्यात्मक हास्य प्रतिरक्षा के लिए एक अप्रत्याशित और महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव दिया, जो कि SARS-CoV-2 VOCs में प्रतिरक्षा के महत्वपूर्ण anamnestic मार्करों के रूप में है। यह निष्कर्ष आरबीडी के प्रतिरक्षी-प्रभावी वैक्सीन-ट्रिगर प्रतिक्रिया के विपरीत था।

लेखकों ने एनामेनेस्टिक रिफ्लेक्स पोस्ट-फाइजर और मॉडर्न टीकाकरण में विसंगतियों का उल्लेख किया। उन्होंने फाइजर के टीकों में एनामेनेस्टिक इम्युनिटी की उन्नत परिमाण की उन्नति और मॉडर्न वैक्सीन में एक कार्यात्मक वृद्धि पाई। फिर भी, दोनों सफलता विशेषताओं ने S2 डोमेन के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा का विस्तार किया।

टीकाकरण डेटा में भिन्नता वैक्सीन प्लेटफार्मों के बीच वास्तविक दुनिया की प्रभावकारिता में अंतर से जुड़ी हो सकती है। वास्तव में, मॉडर्ना के टीकों ने सफलता के संक्रमण में कमी का प्रदर्शन किया, संभवतः उन्नत कार्यात्मक हास्य प्रतिरक्षा और IgA सांद्रता के साथ जुड़ा हुआ है, संभवतः म्यूकोसल बाधा पर SARS-CoV-2 संक्रमण के खिलाफ एक विशेष रूप से मजबूत रक्षा प्रदान करता है। फिर भी, HR1 और FP2 को लक्षित करने वाले दोनों टीकाकरणों के बाद S2-विशिष्ट प्रतिरक्षा की वृद्धि S प्रोटीन पर उनकी सुलभ साइटों से जुड़ी हो सकती है।

निष्कर्ष

वर्तमान शोध ने पोस्ट-सीओवीआईडी ​​​​-19 इम्यूनोलॉजिकल पैटर्न का मूल्यांकन किया, जो यह निर्धारित करने पर विशेष ध्यान देने के साथ कि SARS-CoV-2 VOCs के बीच प्रतिरक्षा के सफलता मार्करों के कैनेटीक्स स्थिर थे या नहीं। अध्ययन के निष्कर्षों ने ओमाइक्रोन और डेल्टा वीओसी सफलता के मामलों में एफसीआर अटैचिंग और ऑप्सोनोफैगोसाइटिक ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का त्वरित विस्तार दिखाया, जिसमें एफपी 2 और एचआर 1 पर केंद्रित एस प्रोटीन एस 2 सबडोमेन के विस्तार के लिए एक सुसंगत प्राथमिकता थी, जिसे संवर्धित एसएआरएस के साथ ट्रैक किया गया था। सीओवी-2 निकासी।

एक साथ लिया गया, वर्तमान अध्ययन इंगित करता है कि VOCs के बीच SARS-CoV-2 संक्रमण का नियंत्रण गंभीर रूप से अत्यधिक संरक्षित, प्रभावी S2- विशिष्ट प्रतिक्रियाओं पर निर्भर था। वर्तमान कार्य का तात्पर्य है कि वायरल क्षीणन से जुड़ी हास्य प्रतिक्रिया अगली पीढ़ी के COVID-19 वैक्सीन बूस्टिंग तकनीकों को भविष्य के SARS-CoV-2 VOCs के खिलाफ व्यापक सुरक्षा प्रदान करने के लिए निर्देशित कर सकती है।

*महत्वपूर्ण सूचना

Biorxiv प्रारंभिक वैज्ञानिक रिपोर्ट प्रकाशित करता है जिनकी सहकर्मी समीक्षा नहीं की जाती है और इसलिए, उन्हें निर्णायक नहीं माना जाना चाहिए, नैदानिक ​​अभ्यास/स्वास्थ्य संबंधी व्यवहार का मार्गदर्शन करना चाहिए, या स्थापित जानकारी के रूप में माना जाना चाहिए।

जर्नल संदर्भ:

  • चिंता के SARS-CoV-2 वेरिएंट में प्रतिरक्षा के एनामेनेस्टिक ह्यूमरल सहसंबंध; रयान मैकनामारा, जेनी एस मैरोन, हैरी एल बर्टेरा, जूली बौकाउ, विक्की रॉय, एमी के। बारकजाक, द पॉजिटिव्स स्टडी स्टाफ, निकोलस फ्रेंको, जोनाथन जेड ली, जेसन एस मैकलेलन, मार्क सीडनर, जैकब ई लेमीक्स, हेलेन चू, गैलिट ऑल्टर , बायोरेक्सिव प्रीप्रिंट 2022, डीओआई: https://doi.org/10.1101/2022.06.19.496718, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.06.19.496718v1

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