लिस्टेरिया-आधारित बूस्टर वैक्सीन रणनीति आवर्तक कोलोरेक्टल कैंसर के खिलाफ बेहतर सुरक्षा प्रदान करती है

लिस्टेरिया-आधारित बूस्टर वैक्सीन रणनीति आवर्तक कोलोरेक्टल कैंसर के खिलाफ बेहतर सुरक्षा प्रदान करती है

कोलोरेक्टल, अग्नाशय, ग्रासनली और पेट के कैंसर- कुछ सबसे घातक प्रकार के कैंसर-; उच्च पुनरावृत्ति दर है जहां सफल सर्जरी या विकिरण उपचार के बाद भी कैंसर वापस आ जाता है।

इन उपचार-प्रतिरोधी कैंसर से निपटने के लिए, थॉमस यूनिवर्सिटी जेफरसन के शोधकर्ता एडम स्नूक, पीएचडी, फार्माकोलॉजी और प्रायोगिक चिकित्सा विज्ञान के एक सहयोगी प्रोफेसर के नेतृत्व में, कैंसर को वापस आने से रोकने के लिए रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित करने के लिए टीकों का उपयोग करते हैं। . आमतौर पर, टीके या तो संशोधित वायरस या संशोधित बैक्टीरिया का उपयोग करते हैं।

अब डॉ. स्नूक की प्रयोगशाला के नए शोध से एक पशु मॉडल में पता चलता है कि वायरल और बैक्टीरिया के टीके का एक साथ उपयोग करना कैंसर से लड़ने में सुरक्षित और कहीं अधिक प्रभावी है, न कि किसी भी दृष्टिकोण से।

“वैक्सीन प्लेटफॉर्म अद्वितीय नहीं हैं,” डॉ। स्नूक कहते हैं, जो सिडनी किमेल कैंसर सेंटर – जेफरसन हेल्थ के शोधकर्ता भी हैं। “लेकिन किसी ने उन्हें एक संयोजन टीके में एक साथ नहीं रखा, फिर भी जब हमने देखा कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वास्तव में बंद हो गई है।”

पिछले काम में, डॉ. स्नूक और उनकी टीम ने एक सामान्य वायरस के संशोधित रूप का इस्तेमाल किया, जिसे एडेनोवायरस के रूप में जाना जाता है, जो कैंसर के टीके की रीढ़ है, जो रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली को GUCY2C नामक एक अद्वितीय कोलोरेक्टल कैंसर अणु की पहचान करने और उस पर हमला करने के लिए प्रशिक्षित करता है। ) Ad5.F35-GUCY2C नाम का यह टीका उपचार वर्तमान में दूसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों में है।

यद्यपि एडेनोवायरस-आधारित टीका दृष्टिकोण रोगियों में अत्यधिक प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है, लेकिन प्रभाव नहीं रहता है। सर्वोत्तम संभव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाने के लिए, टीकों को अक्सर अतिरिक्त खुराक की आवश्यकता होती है। हालांकि, एक बार पेश किए जाने के बाद, शरीर एडेनोवायरस से परिचित हो जाता है और परिणामस्वरूप अतिरिक्त खुराक के साथ उसी तरह की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न नहीं करता है। प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर से लड़ने वाली प्रतिरक्षा को बाहर निकालने के लिए, शरीर को एक अलग तरह के बूस्टर की आवश्यकता होती है।

डॉ. स्नूक और उनकी टीम ने के संशोधित रूप का उपयोग करके बैक्टीरिया-आधारित वैक्सीन दृष्टिकोण की ओर रुख किया लिस्टेरिया monocytogenes जो चूहों या लोगों में बीमारी पैदा करने में असमर्थ है। एडेनोवायरस प्लेटफॉर्म के विपरीत, लिस्टेरिया दृष्टिकोण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाने में बहुत अच्छा नहीं है, लेकिन अतिरिक्त खुराक के साथ भी प्रतिक्रिया को बढ़ाने में उत्कृष्टता है।

इसके अलावा, “यह एक विशेष प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका को संक्रमित करने में वास्तव में अच्छा है जिसे एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं कहा जाता है जो कैंसर के खिलाफ एक प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए महत्वपूर्ण है,” डॉ। स्नूक कहते हैं।

तभी उनके मन में दोनों प्लेटफॉर्म को मिलाने का विचार आया। जब शोधकर्ताओं ने पहले जानवरों की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्राइम करने के लिए एडेनोवायरस-आधारित वैक्सीन का इस्तेमाल किया और फिर बाद में लिस्टेरिया-आधारित वैक्सीन के साथ इसे बढ़ाया, तो कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं चूहों में 15 गुना से अधिक बढ़ गईं।

आवर्तक कोलोरेक्टल कैंसर के एक मॉडल में, जो कोलन से परे शरीर के कुछ हिस्सों में फैल गया है, संयोजन वैक्सीन दृष्टिकोण ने मेटास्टेस को कम किया और जानवरों में जीवित रहने में वृद्धि हुई, शोधकर्ताओं ने पत्रिका में 23 जून की सूचना दी एनपीजे टीके.

डॉ स्नूक कहते हैं, “इन दो प्लेटफार्मों को एक साथ मिलाकर वास्तव में कैंसर को लक्षित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाने के लिए अकेले प्लेटफॉर्म से बेहतर तरीके से काम किया गया।”

टीके की रणनीति ने जानवरों में विषाक्तता या सूजन पैदा नहीं की, यह दर्शाता है कि उपचार अनपेक्षित प्रभावों के बिना अच्छी तरह से सहन किया गया था।

निष्कर्षों ने पहली बार यह जांचने के लिए आधार तैयार किया है कि क्या यह संयोजन रोगियों में कैंसर को वापस आने से रोक सकता है। रक्षा विभाग ने हाल ही में डॉ. स्नूक, और सहयोगी बाबर बशीर, एमडी, जेफरसन में मेडिकल ऑन्कोलॉजी के सहायक प्रोफेसर, एक “टीम साइंस” अनुदान को चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षण में संयोजन टीका दृष्टिकोण लेने के लिए सम्मानित किया। शोधकर्ता अभी वैक्सीन बनाने के लिए काम कर रहे हैं और उम्मीद है कि अगले साल मरीजों का नामांकन शुरू हो जाएगा।

कॉम्बो वैक्सीन प्लेटफॉर्म के एक-दो हिट का अन्य कैंसर और यहां तक ​​कि एचआईवी और मलेरिया जैसी बीमारियों पर भी प्रभाव पड़ता है, जहां प्रभावी वैक्सीन रणनीतियों का उत्पादन करना मुश्किल हो गया है।

“इस तरह का एक मंच उन बीमारियों के लिए भी वास्तव में अच्छा काम कर सकता है,” डॉ स्नूक कहते हैं।

स्रोत:

थॉमस जेफरसन विश्वविद्यालय

जर्नल संदर्भ:

झिलमिलाहट, जे.सी., और अन्य। (2022) काइमेरिक एडेनोवायरल (Ad5.F35) और लिस्टेरिया वेक्टर प्राइम-बूस्ट टीकाकरण कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए सुरक्षित और प्रभावी है। एनपीजे टीके। doi.org/10.1038/s41541-022-00483-z।

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