अध्ययन अल्जाइमर रोग के बारे में सोचने का एक नया तरीका उजागर करता है

अध्ययन अल्जाइमर रोग के बारे में सोचने का एक नया तरीका उजागर करता है

पूरे शरीर में कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से उम्र बढ़ने के साथ डीएनए म्यूटेशन जमा करती हैं। अल्जाइमर रोग के साथ, मस्तिष्क की कोशिकाओं में उत्परिवर्तन सामान्य से बहुत तेज गति से होता है। ब्रिघम महिला अस्पताल और बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं के हालिया अध्ययन के लिए धन्यवाद, हम यह समझने के करीब एक कदम आगे हो सकते हैं कि ऐसा क्यों होता है।

300 से अधिक मस्तिष्क कोशिकाओं के पूरे-जीनोम अनुक्रमण ने हिप्पोकैम्पस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में महत्वपूर्ण ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति को उजागर किया, प्राथमिक क्षेत्रों में से दो अल्जाइमर को प्रभावित करते हैं। जीनोम में व्यापक उत्परिवर्तन प्रतिक्रियाशील ऑक्सीडेटिव प्रजातियों के बढ़ते जोखिम से संबंधित प्रतीत होते हैं, जो अल्जाइमर के दौरान ताऊ और एमाइलॉयड-बीटा प्रोटीन के संचय के जवाब में उत्पन्न होते हैं। मिलर एट अल द्वारा यह अध्ययन। न केवल अल्जाइमर रोग के अंतर्निहित तंत्र पर प्रकाश डालता है बल्कि उम्र बढ़ने के प्राकृतिक परिणामों पर भी प्रकाश डालता है।

ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति बाहरी और आंतरिक दोनों स्रोतों से विभिन्न रूपों में आती है। यहां तक ​​​​कि सामान्य सेलुलर चयापचय प्रक्रियाएं सुपरऑक्साइड उपोत्पाद उत्पन्न कर सकती हैं, एक अणु जिसे अन्य प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के अग्रदूत के रूप में जाना जाता है। निम्न स्तरों पर, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को सेल सिग्नलिंग और होमोस्टैसिस को बनाए रखने में भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया है। इन अणुओं को एक सेल में जमा होने देना, हालांकि, सेलुलर फ़ंक्शन को बाधित कर सकता है, डीएनए को अस्थिर करने का उल्लेख नहीं करने के लिए। हालांकि कोशिकाओं ने प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के प्रभाव को कम करने के तरीके विकसित किए हैं, ये तंत्र सही नहीं हैं। ऑक्सीडेटिव क्षति वाले डीएनए क्षेत्रों की मरम्मत से जीनोम को और अधिक अस्थिर करने और अधिक उत्परिवर्तन उत्पन्न करने का जोखिम भी आ सकता है। जब डीएनए का एक क्षेत्र ऑक्सीडेटिव क्षति से गुजरता है, तो कोशिका को एक नाजुक निर्णय लेना चाहिए कि क्या क्षति की मरम्मत की जाए या इसे बिना मरम्मत के छोड़ दिया जाए।

हर बार जब कोई कोशिका पुनर्जीवित होती है तो डीएनए उत्परिवर्तन पारित हो जाते हैं और परिणामस्वरूप, समय के साथ जमा हो जाते हैं। अध्ययनों से पता चलता है कि इस तरह के उत्परिवर्तन न केवल उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में योगदान करते हैं बल्कि कुछ उम्र से संबंधित बीमारियों के विकास में भी योगदान करते हैं। उदाहरण के लिए, अल्जाइमर रोग व्यापक ऑक्सीडेटिव तनाव से जुड़ा है जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के बढ़ते उत्पादन और डीएनए और आरएनए दोनों को ऑक्सीडेटिव क्षति द्वारा चिह्नित है। इस तरह के नुकसान की सीमा निर्धारित करने के लिए, यह अध्ययन अल्जाइमर के साथ और बिना उन लोगों के पोस्टमार्टम मस्तिष्क के नमूनों से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में स्थित व्यक्तिगत न्यूरॉन्स के पूरे जीनोम को अनुक्रमित करने वाला पहला है।

विक्षिप्त वयस्कों की तुलना में, मिलर एट अल। की पहली जांच में अल्जाइमर रोग से पीड़ित लोगों में काफी अधिक डीएनए उत्परिवर्तन का पता चला। जैसा कि ब्रिघम में पैथोलॉजी के प्रमुख लेखक और प्रोफेसर डॉ. माइकल बी मिलर ने कहा, ये “परिणाम बताते हैं कि एडी न्यूरॉन्स जीनोमिक क्षति का अनुभव करते हैं जो कोशिकाओं पर अत्यधिक तनाव का कारण बनता है और उनमें शिथिलता पैदा करता है। ये निष्कर्ष बता सकते हैं कि एडी के दौरान कई मस्तिष्क कोशिकाएं क्यों मर जाती हैं।”

डीएनए उत्परिवर्तन के जीन के प्रतिलेखन, साथ ही अभिव्यक्ति पर महत्वपूर्ण परिणाम हो सकते हैं। एक परिवर्तित न्यूक्लियोटाइड का प्रतिलेखन सही अमीनो एसिड को प्रोटीन अनुक्रम से जुड़ने से रोक सकता है और प्रोटीन के कार्य को पूरी तरह से बदल सकता है। जैसे-जैसे ये उत्परिवर्तन समय के साथ जमा होते जाते हैं, एक संपूर्ण जीन स्थायी रूप से व्यक्त होना बंद हो सकता है। वास्तव में, जांचकर्ताओं ने महत्वपूर्ण जीन के साथ निष्क्रिय न्यूरॉन्स का अधिक प्रसार पाया जो अब न्यूरोटिपिकल नियंत्रण समूह की तुलना में अल्जाइमर वाले लोगों में व्यक्त नहीं किए जा रहे थे।

अल्जाइमर के निदान वाले व्यक्तियों में देखी गई डीएनए क्षति सामान्य आयु से संबंधित उत्परिवर्तन से जुड़े नुकसान के पैटर्न से परे थी। इसके अलावा, इस समूह के बीच उत्परिवर्तन का एक बड़ा हिस्सा अक्सर जीन को प्रभावित करता है जो न्यूरॉन फ़ंक्शन के साथ-साथ अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण हैं। जांचकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि ऐसे कई तंत्र हैं जो बढ़े हुए डीएनए उत्परिवर्तन में योगदान दे रहे हैं जो अल्जाइमर रोग के लिए विशिष्ट हो सकते हैं।

यद्यपि उम्र से संबंधित डीएनए परिवर्तनों में वृद्धि के कुछ सबूत थे, लेकिन अधिकांश क्षति जांचकर्ताओं ने न्यूक्लियोटाइड को ऑक्सीडेटिव क्षति के परिणामस्वरूप देखा। विशेष रूप से, डीएनए उत्परिवर्तन आमतौर पर ग्वानिन न्यूक्लियोटाइड को प्रभावित करते हैं। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के संपर्क में आने पर, ये न्यूक्लियोटाइड 8-ऑक्सोगुआनिन में उत्परिवर्तित हो सकते हैं। यह देखते हुए कि इस परिवर्तित न्यूक्लियोटाइड की व्यापकता को अक्सर ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति के लिए बायोमार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है, जांचकर्ता अल्जाइमर वाले लोगों के न्यूरॉन्स के डीएनए में 8-ऑक्सोगुआनिन के उच्च स्तर को खोजने के लिए आश्चर्यचकित थे,

इन कोशिकाओं ने इतनी अधिक ऑक्सीडेटिव क्षति कैसे प्राप्त की? इन उत्परिवर्तन में कई कारकों ने योगदान दिया। प्रमुख सिद्धांतों में से एक से पता चलता है कि अल्जाइमर के दौरान मस्तिष्क में सूजन में वृद्धि मस्तिष्क कोशिकाओं को ऑक्सीजन प्रतिक्रियाशील प्रजातियों के उच्च स्तर तक उजागर करती है। -β और न्यूरोफिब्रिलरी ताऊ प्रोटीन के निर्माण के अलावा, मस्तिष्क की प्राथमिक प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र, माइक्रोग्लिया के बार-बार सक्रियण को अल्जाइमर रोग के दौरान संज्ञानात्मक गिरावट के साथ सहसंबंधित दिखाया गया है। अमाइलॉइड-बीटा प्रोटीन की उपस्थिति कथित तौर पर माइक्रोग्लिया को न केवल साइटोकिन्स जारी करने के लिए ट्रिगर करती है, बल्कि बाह्य अंतरिक्ष को खाली करने के प्रयास में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को भी ट्रिगर करती है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है और प्रोटीन का निर्माण जारी रहता है, माइक्रोग्लियल कोशिकाएं कभी भी साइटोकिन्स और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का उत्पादन बंद नहीं करती हैं, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं को नुकसान होता है।

पहेली का एक बड़ा हिस्सा बनी हुई है: पहली जगह में एमिलॉयड-बीओ और ताऊ का क्या कारण बनता है? पिछले अध्ययनों से पता चला है कि किसी भी लक्षण का अनुभव करने से पहले एमिलॉयड-बीटा प्लेक मस्तिष्क में 10 साल तक जमा हो सकते हैं। फिर भी, अल्जाइमर रोग के कई महत्वपूर्ण पहलू हैं जिन्हें हम अभी भी नहीं समझते हैं, जिसमें वह तंत्र भी शामिल है जिसके माध्यम से अमाइलॉइड-बीटा और ताऊ प्रोटीन की उपस्थिति सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करती है। इस अध्ययन के निष्कर्ष हमें इन रहस्यों को उजागर करने के एक कदम और करीब लाते हैं।

वर्तमान में छह मिलियन से अधिक अमेरिकियों के पास अल्जाइमर है, हालांकि वर्तमान अनुमानों ने चेतावनी दी है कि यह न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी तेजी से सामान्य हो जाएगी क्योंकि सामान्य आबादी का अधिक हिस्सा बूढ़ा हो जाएगा और लंबे समय तक जीवित रहेगा। यहां तक ​​कि अगर हम अमाइलॉइड-बीटा और ताऊ प्रोटीन को पहले स्थान पर बनने से नहीं रोक सकते हैं, तो हम कम से कम ऐसे उपचार विकसित करने में सक्षम हो सकते हैं जो मस्तिष्क में ऑक्सीडेटिव क्षति के स्तर को कम करते हैं और इससे निदान लोगों की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाते हैं। न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार।

Be the first to comment

Leave a comment

Your email address will not be published.


*